化學發光(guāng)免疫技術(shù)是利用化學發光(guāng)相(xiàng)關的抗體(tǐ)或抗原标記物與待測的抗原或抗體(tǐ)反應，對抗原或抗體(tǐ)進行定量或定性監測的一種技術(shù)。近年(nián)來(lái)，全球化學發光(guāng)免疫分(fēn)析技術(shù)發展迅速，在直接化學發光(guāng)免疫分(fēn)析、化學發光(guāng)酶免疫分(fēn)析、電化學發光(guāng)免疫等細分(fēn)領域都(dōu)有長足發展。随着技術(shù)的不斷革新，該領域的專利申請(qǐng)數量從(cóng)1985年(nián)至2021年(nián)也呈現出指數式迅猛增長。其中，美國(guó)和日(rì)本等發達地區和國(guó)家的專利申請(qǐng)數量仍占據領先地位，國(guó)内專利申請(qǐng)總體(tǐ)數量并不占有優勢，而且申請(qǐng)人(rén)的申請(qǐng)量分(fēn)布比較分(fēn)散。

随着市場競争不斷白(bái)熱(rè)化，體(tǐ)外診斷試劑企業也面臨着更多的專利挑戰。無論從(cóng)羅氏以“用于存儲試劑的試劑盒”（專利号：ZL 201010238986.8）提起對廣州科(kē)方生(shēng)物技術(shù)有限公司、上海旭馳生(shēng)物科(kē)技有限公司和玉環縣康佳企業有限公司的專利侵權糾紛，最後獲得(de)侵權方立即停止專利侵害行爲并獲得(de)經濟賠償的判決，還(hái)是科(kē)美IPO過程中與成都(dōu)愛興科(kē)技有限公司之間的7件(jiàn)知識産權糾紛（涉及侵犯雙方技術(shù)秘密、專利、著作(zuò)權及外觀等多起糾紛），知識産權應用及保護已成爲體(tǐ)外診斷試劑企業面對市場競争的一把雙刃劍。

一、化學發光(guāng)免疫試劑的常見(jiàn)布局方法及策略

本文将以電化學發光(guāng)免疫技術(shù)專利保護爲例，嘗試闡述化學發光(guāng)免疫領域可(kě)實施的專利布局策略。

電緻化學發光(guāng)免疫技術(shù)簡介：電化學發光(guāng)免疫技術(shù)是利用耦聯有活化的三聯吡啶钌衍生(shēng)物的抗體(tǐ)與樣品中的待測抗原結合，并利用結合有生(shēng)物素的抗體(tǐ)與鏈黴親和素結合将磁珠、待測抗原、耦聯有活化的三聯吡啶钌衍生(shēng)物的抗體(tǐ)連接爲一體(tǐ)。三聯吡啶钌衍生(shēng)物在電極激發下發出特定波段的光(guāng)，通過激發光(guāng)的大(dà)小進而判定待測抗原的濃度。在此技術(shù)原理(lǐ)上，人(rén)們發明了電緻化學發光(guāng)免疫測試儀，2018年(nián)Roche的電緻化學發光(guāng)免疫測試儀全球銷售額達到42.42億瑞士法郎（約283.28億元人(rén)民(mín)币）。

針對以上技術(shù)方案，申請(qǐng)人(rén)可(kě)進行如(rú)下操作(zuò)：

1. 系統梳理(lǐ)技術(shù)創新點

2. 化學發光(guāng)免疫技術(shù)通常會涉及免疫反應系統和化學發光(guāng)系統，包括被酶或發光(guāng)物質标記的抗原或抗體(tǐ)，抗原和抗體(tǐ)特異性結合的标記方法，如(rú)何捕獲抗原抗體(tǐ)複合物，如(rú)何收集激發光(guāng)等多方面技術(shù)，申請(qǐng)人(rén)可(kě)對技術(shù)方案的創新點進行系統梳理(lǐ)，避免遺漏。常見(jiàn)的梳理(lǐ)方式包括按照(zhào)技術(shù)要素、技術(shù)分(fēn)支梳理(lǐ)、按照(zhào)所解決的技術(shù)問(wèn)題梳理(lǐ)、按照(zhào)實現的技術(shù)效果梳理(lǐ)。
   

圖1示出了電緻化學發光(guāng)技術(shù)涉及的技術(shù)要素。如(rú)圖1所示，電緻化學方法技術(shù)是化學發光(guāng)免疫技術(shù)的分(fēn)支，該技術(shù)的發展起源于一種新型電緻化學發光(guāng)試劑的發現。因此，按照(zhào)該技術(shù)涉及的技術(shù)要素，可(kě)從(cóng)發光(guāng)試劑、檢測方法，檢測裝置、顆粒試劑及其他(tā)方面等多個方面進行技術(shù)創新點梳理(lǐ)。

圖1 電緻化學發光(guāng)技術(shù)涉及的技術(shù)要素

 2. 對技術(shù)要素進行專利布局篩查

從(cóng)技術(shù)要素和權利要求保護類型兩個緯度，對技術(shù)要素進行專利布局篩查，篩查原則遵循最小保護單元原則；然後，對可(kě)進行專利保護的技術(shù)要素及保護類型進行專利申請(qǐng)。

例如(rú)，電緻化學發光(guāng)免疫技術(shù)可(kě)從(cóng)以下方面進行專利布局篩查：

3. 完成步驟1和2之後，申請(qǐng)人(rén)可(kě)着手進行專利申請(qǐng)的具體(tǐ)布局工(gōng)作(zuò)。

對于開創型技術(shù)，建議(yì)作(zuò)好基礎專利保護範圍的布局，獨立權利要求盡量概要性地體(tǐ)現該開拓性技術(shù)的技術(shù)原理(lǐ)，權利要求的保護範圍覆蓋必要技術(shù)特征，避免加入非必要技術(shù)特征。

對于基礎專利的從(cóng)屬權利要求布局，可(kě)根據研發實際成果以及專利制度進行綜合考慮。例如(rú)，如(rú)果該技術(shù)研究尚處于初始階段，很多技術(shù)實施細節仍不清楚，技術(shù)應用方向仍處于探索階段，可(kě)僅針對已取得(de)的研究成果，對技術(shù)方案的細節進行從(cóng)屬權利要求的布局。當然，申請(qǐng)人(rén)應考慮不同國(guó)家的專利申請(qǐng)制度，采取不同的申請(qǐng)策略。例如(rú)，美國(guó)的臨時申請(qǐng)制度較其他(tā)國(guó)家而言，在優先權的判定上更爲寬松，這對于申請(qǐng)人(rén)而言是有利的。

對于改進型技術(shù)，例如(rú)，對發光(guāng)試劑的改進，對顆粒試劑的改進，對測試裝置的改進等，申請(qǐng)人(rén)在撰寫申請(qǐng)文件(jiàn)時，一是将改進點以區别技術(shù)特征的方式限定在獨立權利要求中，二是避免因爲現有技術(shù)的描述而限縮權利要求的保護範圍。

二、電緻化學發光(guāng)免疫領域的專利布局示例

1. 免疫檢測方法

1.1 開創型技術(shù)方案的專利保護

作(zuò)爲開創性免疫檢測方法，技術(shù)研發初期的專利保護範圍較爲寬泛，其權利要求描述如(rú)下：

   1、一種确定具有如(rú)下通式結構的化學組成部分(fēn)（chemical moiety）的存在的方法：

a）在合适的條件(jiàn)下形成含有化學部分(fēn)的試劑混合物；

b）通過将試劑混合物暴露于化學能或電化學能來(lái)誘導化學部分(fēn)發射電磁輻射；和

c） 檢測發射的電磁輻射，從(cóng)而确定該化合組成部分(fēn)的存在。

其中，通式結構中含有钌或锇金屬離(lí)子。

2、一種測定與化學組成部分(fēn)結合的目标分(fēn)析物的存在的方法，所述化學組成部分(fēn)如(rú)權1所示，該方法包括：

a）在合适的條件(jiàn)下使分(fēn)析物與化學組成部分(fēn)接觸，以形成試劑混合物；

b）通過将試劑混合物暴露于化學能或電化學能來(lái)誘導化學部分(fēn)發射電磁輻射；和

c）檢測發射的電磁輻射，從(cóng)而确定感興趣的目标分(fēn)析物的存在。

   該權利要求布局采用最小保護單元模式，分(fēn)别對具有發光(guāng)試劑物質的檢測方法以及對目标分(fēn)析物的檢測方法進行了保護；從(cóng)以上檢測方法的撰寫方式可(kě)以看(kàn)出，因爲是開創型技術(shù)方案，所以從(cóng)技術(shù)原理(lǐ)的角度概要性地對檢測方法進行了保護。

1.2 改進型技術(shù)方案的專利保護

如(rú)申請(qǐng)人(rén)進行的是一種改進型技術(shù)方案，那麽在專利申請(qǐng)時應避免因現有技術(shù)的描述而限縮保護範圍，并針對具體(tǐ)可(kě)實施方式進行充分(fēn)的專利布局。

例如(rú)，将表面選擇性激發技術(shù)應用到電緻化學發光(guāng)領域，可(kě)進行的專利申請(qǐng)爲：

另外，因爲此類檢測方法可(kě)能會涉及專利法所不能保護的客體(tǐ)問(wèn)題，因此在撰寫時，應注意各國(guó)對保護客體(tǐ)的規定及審查實踐。例如(rú)，中國(guó)專利法中明确規定“疾病的診斷和治療方法”不屬于專利法保護的客體(tǐ)，因此，此類檢測方法的直接目的并不是獲得(de)診斷結果或健康狀況，而隻能是對已經脫離(lí)人(rén)體(tǐ)或動物體(tǐ)組織、體(tǐ)液或排洩物進行處理(lǐ)或檢測以獲取中間結果的信息的方法，或處理(lǐ)該信息的方法。在美國(guó)，疾病的診斷或治療方法是專利法所保護的客體(tǐ)；但(dàn)在其他(tā)大(dà)多國(guó)家都(dōu)是不受專利法所保護的。比如(rú)，在印度，歐洲、日(rì)本、韓國(guó)等國(guó)家，都(dōu)是不保護的。但(dàn)在這裡(lǐ)筆者還(hái)要提醒的是，對于美國(guó)專利申請(qǐng)而言，雖然“疾病的診斷或治療方法”是其專利法所保護的客體(tǐ)，但(dàn)此類檢測方法也可(kě)能會不符合美國(guó)專利法101條款中規定的客體(tǐ)的情形（比如(rú)，屬于抽象思想等）。因此，在進行此類檢測方法的撰寫時，一定要結合具體(tǐ)案情及各國(guó)實踐操作(zuò)做好專利布局，尤其未來(lái)将在其他(tā)國(guó)家進行專利布局的技術(shù)方案，可(kě)在首次申請(qǐng)的說(shuō)明書(shū)中作(zuò)好進入其他(tā)國(guó)家的撰寫布局。

2. 檢測裝置

如(rú)上文所述，檢測裝置将作(zuò)爲免疫檢測技術(shù)的載體(tǐ)在市場上流通，也是企業獲得(de)産品收益的途徑之一，但(dàn)檢測裝置具有反向工(gōng)程的風(fēng)險。因此，在進行檢測裝置的專利申請(qǐng)及專利布局中，一方面要對産品的自(zì)主創新進行全方位保護，另一方面，在撰寫階段更需要充分(fēn)考慮侵權取證的可(kě)行性及難易程度。

2.1 開創型檢測裝置

與檢測方法相(xiàng)似，開創性檢測裝置的專利保護範圍建議(yì)盡量從(cóng)概要性的角度進行描述，例如(rú)，

1、一種用于确定具有下式的化學組成部分(fēn)的存在的系統：

化學組成部分(fēn)的結構是如(rú)方法權利要求中限定的結構式；

該系統包括：

a）富集所述化學結構部分(fēn)的待測區域；

b）用于誘導化學部分(fēn)發射電磁輻射的裝置；和

c）用于檢測發射的電磁輻射的裝置。

2、用于确定與化學組成部分(fēn)結合的感興趣的分(fēn)析物的存在的系統，所述化學組成部分(fēn)具有通式結構

a）富集所述化學組成部分(fēn)與感興趣的分(fēn)析物形成的試劑混合物的待測區域；

b）用于誘導化學組成部分(fēn)發射電磁輻射的裝置；和

c）用于檢測發射的電磁輻射的裝置。

該權利要求布局同樣采用最小保護單元模式，分(fēn)别對具有發光(guāng)試劑物質的檢測裝置以及對目标分(fēn)析物的檢測裝置進行了保護；檢測裝置以功能限定的方式進行了描述，盡可(kě)能大(dà)地進行了裝置保護。采用功能性限定，其優勢是保護範圍較大(dà)，但(dàn)缺點是并未用結構特征限定該裝置本身(shēn)，在侵權判定中往往會以說(shuō)明書(shū)支持的具體(tǐ)實施例及其等同作(zuò)爲解釋和限定。

2.2 改進型檢測裝置

随着技術(shù)發展，該檢測裝置不斷進行叠代，也布局了多個改進型裝置類權利要求。

3. 電緻化學發光(guāng)試劑的保護

同樣适用于最小保護單元原則，電緻化學發光(guāng)試劑的保護通常采用通式化合物的方式，該發光(guāng)試劑本身(shēn)的衍生(shēng)物、螯合物，鹽形式等物質，而且通常會同時保護該試劑與生(shēng)物物質綴合的化合物，含有該試劑或該化合物的試劑盒，以及該化合物或相(xiàng)關試劑盒在免疫測試中的應用。

4. 顆粒試劑的保護

在該技術(shù)發展中，對顆粒試劑也進行了很多改進，早期保護過一種具有殼芯顆粒的顆粒試劑，顆粒殼層含有與生(shēng)物素共價結合的官能團，而且殼芯的高反應指數形成了對光(guāng)散射測量的敏感性；後來(lái)逐步開發出密度較大(dà)的顆粒試劑，利用沉澱法分(fēn)離(lí)出待測目标物，随後由開發出磁性顆粒，利用顆粒磁性形成對待測目标物的富集。這些技術(shù)方案在專利布局中都(dōu)進行了全面保護。

5. 其他(tā)方面

除了主要技術(shù)要素，在具體(tǐ)實施方式中會不斷對該技術(shù)方法進行改進，從(cóng)電緻化學專利布局可(kě)總結出的其他(tā)方面專利布局包括：

a. 電緻化學發光(guāng)淬滅劑

b. 電化學發光(guāng)信号的穩定和放(fàng)大(dà)

c. 減少測試幹擾的方法

d  開發出新型支鏈叔胺，以提高化學靈敏性

三、專利布局涉及的其他(tā)問(wèn)題

1、專利申請(qǐng)時間及地域的考慮

除了對以上技術(shù)要素和保護類型進行排查及篩選之外，作(zuò)爲申請(qǐng)人(rén)仍需要根據産品叠代進度，對專利申請(qǐng)遞交時間進行考慮。尤其随着我國(guó)審查制度的多樣性，申請(qǐng)人(rén)可(kě)利用預審、優先審查、延期審查等審查制度，調節案件(jiàn)的申請(qǐng)及審查策略；也可(kě)利用發明、實用新型和外觀設計(jì)不同申請(qǐng)類型，對不同産品采取不同的保護策略。

關于地域選擇，主要根據産品所進入的地域而決定進入哪些國(guó)家以及進入的方式。在電緻化學發光(guāng)技術(shù)的專利布局實踐中，很多專利申請(qǐng)都(dōu)以巴黎公約或PCT方式在十幾個國(guó)家進行了專利保護。從(cóng)區域競争格局來(lái)看(kàn)，在全球體(tǐ)外檢測市場中，美國(guó)、歐洲、日(rì)本是全球體(tǐ)外檢測行業較爲發達地區，體(tǐ)外診斷市場收入在全球範圍内占比較高，中國(guó)、印度、巴西的經濟發展速度快(kuài)，且老齡化程度不斷增加，預計(jì)體(tǐ)外診斷市場的份額将不斷攀升（數據來(lái)源自(zì)《2021年(nián)全球體(tǐ)外診斷行業競争格局及市場份額分(fēn)析》一文）。而随着市場走勢的變化，預計(jì)體(tǐ)外診斷試劑的專利申請(qǐng)主要會集中在美國(guó)、歐洲、日(rì)本和中國(guó)，而印度、巴西的數量也會持續攀升。另外，化學發光(guāng)領域主流技術(shù)目标市場地專利分(fēn)布圖進一步驗證了上述結論（圖片來(lái)源自(zì)《體(tǐ)外診斷-化學發光(guāng)知識産權白(bái)皮書(shū)》）。申請(qǐng)人(rén)可(kě)參考上述市場區域對專利申請(qǐng)國(guó)家進行選擇。

  2、技術(shù)秘密與專利申請(qǐng)之間的選擇

與其他(tā)領域相(xiàng)似，筆者認爲，對于可(kě)通過反向工(gōng)程即可(kě)獲得(de)的技術(shù)方案，例如(rú)，免疫檢測設備，發光(guāng)試劑，磁性顆粒等，建議(yì)申請(qǐng)人(rén)要進行全面的知識産權保護；而對于一些技術(shù)訣竅，例如(rú)，調節靈敏度和抗幹擾等技術(shù)訣竅，企業也可(kě)考慮通過技術(shù)秘密的方式進行保護，但(dàn)内部一定做好技術(shù)秘密界定和内部标識。

四、小結

結合行業發展情況，對于國(guó)内的體(tǐ)外診斷試劑企業給出知識産權建議(yì)：

1）産品研發進程與專利布局規劃的協同;

2）對專利布局做好項目管理(lǐ)，以項目方式管理(lǐ)專利工(gōng)作(zuò)，包括專利樹(shù)、地域和時間規劃；

3）區分(fēn)技術(shù)秘密和專利保護；

4）充分(fēn)了解其他(tā)國(guó)家及地區的知識産權政策，做好海外布局。