前不久“心髒支架集中帶量采購(gòu)，費用從(cóng)1萬元降低到700元”以及“首批700多元心髒支架在北京、天津、河北等多個省市正式落地實施”的消息被各大(dà)新聞媒體(tǐ)刊登轉載。
大(dà)家在爲國(guó)家集中采購(gòu)心髒支架這一舉措感到欣慰的同時，也紛紛感歎醫療耗材定價之離(lí)譜，但(dàn)同時，也有不少人(rén)擔心價格“跳(tiào)樓”之後的心髒支架的質量是否有保障。
本文結合專利與市場信息，試述心髒支架降價背後的真相(xiàng)。
心髒支架從(cóng)上世紀90年(nián)代發展至今經曆了四次革命性變革。由最初金屬裸支架BMS向攜帶藥物包覆的金屬支架材料轉化，并基于支架材料和攜帶藥物的不同衍生(shēng)出第二代和第三代心髒支架，第二代和第三代心髒支架爲目前心髒支架的主流産品。第二代心髒支架采用钴鉻合金爲支架材料，并在合金支架上塗覆藥物，抑制支架内膜增生(shēng)。第三代心髒支架使用可(kě)降解聚合物取代合金支架，目前第三代支架大(dà)部分(fēn)産品處于臨床試驗階段，相(xiàng)關技術(shù)并未成熟，臨床和跟蹤效果尚未明朗。此次國(guó)家集中采購(gòu)對象主要爲第二代钴鉻合金支架，因而以下對第二代钴鉻合金支架進行詳細闡述。從(cóng)第二代心髒支架材料組成來(lái)看(kàn)，其核心支架材料爲钴鉻合金，塗覆藥物主要爲莫司類或抗增殖藥紫杉醇兩類藥物。這些材料和藥物相(xiàng)關技術(shù)均已成熟，國(guó)産和進口并無實質差異。
從(cóng)制備工(gōng)藝來(lái)看(kàn)，心髒支架制備的主要工(gōng)藝包括激光(guāng)造孔以及噴塗藥物。盡管支架結構較爲精細，其加工(gōng)過程較爲複雜，但(dàn)随着超快(kuài)激光(guāng)精密加工(gōng)以及超聲波噴塗等技術(shù)的快(kuài)速發展，制備工(gōng)藝也不再是制約第二代心髒支架發展的因素。
爲進一步了解目前第二代钴鉻合金支架的研究現狀，對全球範圍内的相(xiàng)關專利進行了初步分(fēn)析。由下圖全球專利申請(qǐng)優先權趨勢可(kě)以看(kàn)出，早在上世紀末，第二代心髒支架研究已經陸續開展，并很快(kuài)進入快(kuài)速成長期，2006-2008年(nián)實現了技術(shù)突破，相(xiàng)關的專利申請(qǐng)較爲集中，技術(shù)壁壘基本消除。2008年(nián)，可(kě)大(dà)範圍應用的第二代心髒支架産品也就(jiù)應運而生(shēng)。伴随着産品的問(wèn)世、技術(shù)的成熟，技術(shù)創新空間減小，專利申請(qǐng)開始呈現下降趨勢，第二代支架材料技術(shù)研發進入衰退階段。由此不難看(kàn)出，第二代心髒支架技術(shù)早已成熟。
由下圖優先權國(guó)家和地區分(fēn)布圖來(lái)看(kàn)，第二代心髒支架技術(shù)主要産出國(guó)爲美國(guó)、中國(guó)和日(rì)本。中國(guó)作(zuò)爲第二大(dà)技術(shù)産出國(guó)，在該領域掌握一定的話(huà)語權。但(dàn)是從(cóng)專利權人(rén)分(fēn)布來(lái)看(kàn)，該領域的專利權人(rén)有相(xiàng)對較多的美國(guó)公司，如(rú)波士頓科(kē)學（BostonScientific）、雅培（Abbott Cardiovascular system）、愛德華生(shēng)命科(kē)學（Edwards Life Sciences）等知名企業。國(guó)内企業并未跻身(shēn)該領域全球專利申請(qǐng)量前10名，這是由于國(guó)内參與心髒支架研究的主體(tǐ)較多、申請(qǐng)量較爲分(fēn)散所緻。圖5 第二代心髒支架技術(shù)産出國(guó)圖6 第二代心髒支架技術(shù)申請(qǐng)人(rén)排名
目前第二代心髒支架在全球推廣使用較爲普遍，該領域的研究主體(tǐ)除了在所在國(guó)進行了專利申請(qǐng)，還(hái)在全球開展了專利布局，尤其是在醫療市場較發達國(guó)家，如(rú)美國(guó)、歐洲、日(rì)本、澳大(dà)利亞和中國(guó)等。
圖7 第二代心髒支架全球專利布局數量分(fēn)布（前十）盡管第二代心髒支架技術(shù)早已成熟，仍會有人(rén)對國(guó)産第二代钴鉻合金支架的品質缺少信心。以下基于行業和企業一窺國(guó)産化第二代钴鉻合金支架的發展現狀。從(cóng)行業整體(tǐ)來(lái)看(kàn)，國(guó)内在心髒支架材料研究熱(rè)度高，湧現出包括樂普醫療、吉威醫療、易生(shēng)科(kē)技和上海微創等實力較強的企業，這些企業均有自(zì)主研發且獲批的産品，産品質量過關，并且具備批量供貨能力。從(cóng)企業個體(tǐ)來(lái)看(kàn)，以下簡述樂普醫療的相(xiàng)關情況。樂普醫療創立于1999年(nián)，是我國(guó)最早從(cóng)事(shì)心血管介入醫療器械研發制造的企業之一，2009年(nián)創業闆首批上市企業，在高端醫療器械領域可(kě)與國(guó)外産品形成強有力競争。其産品涉及钴基合金雷帕黴素藥物洗脫支架GuReater、血管内藥物（雷帕黴素）洗脫支架Partner、血管内無載體(tǐ)含藥（雷帕黴素）洗脫支架（Nano+）等冠脈支架系列産品。其中Partner于2005年(nián)獲批，Nano+于2011年(nián)獲批，GuReater于2013年(nián)獲批。此外，樂普醫療積極推進第三代心髒支架材料的開發，其生(shēng)物可(kě)吸收冠狀動脈雷帕黴素洗脫支架NeoVas于2019年(nián)獲批，是全球少有的可(kě)降解心髒支架。2020年(nián)半年(nián)報顯示，在核心心血管介入産品方面，樂普醫療營業收入67,785.84萬元。其中血管内無載體(tǐ)藥物支架系統（Nano+）的營業收入穩定增長，金屬支架銷售占比爲47.92%。可(kě)以看(kàn)出，樂普醫療具備較強綜合實力，産品齊全，技術(shù)先進。針對第二代心髒支架材料，樂普醫療早在2006年(nián)就(jiù)布局了相(xiàng)關專利，涉及第二代心髒支架制備工(gōng)藝和材料組成，與全球技術(shù)研發成長期時間一緻。例如(rú)，樂普醫療在專利CN200610168125.0中提出了藥物洗脫器械用納米級孔洞藥物釋放(fàng)結構及其制備方法，其工(gōng)藝步驟包括①器械本體(tǐ)表面的預處理(lǐ)、②制備孔洞、③器械本體(tǐ)表面的後處理(lǐ)、④藥物的配制、⑤藥物的噴塗等。其中制備孔洞采用酸溶液腐蝕緻孔，或陽極氧化方法，或先采用酸溶液腐蝕緻孔再采用陽極氧化或微弧氧化或微弧氮化相(xiàng)結合的方法，在器械本體(tǐ)原材料中直接制備單尺寸或雙尺寸或多尺寸的納米級孔洞，以形成能夠噴塗藥物的心髒支架。又如(rú)，樂普醫療在專利CN200910077454.8中提出了複合藥物塗層金屬支架，包括金屬支架、包覆在金屬支架表面的活性成分(fēn)和緩釋載體(tǐ)。支架材料爲L605钴鉻合金、鎳钛合金或鎂合金，活性成分(fēn)爲雷帕黴素和普羅布考，緩釋載體(tǐ)爲一種體(tǐ)内可(kě)降解脂肪簇聚合物。再如(rú)，樂普醫療在專利CN200710122811.9中提出了藥物洗脫器械的孔洞及聚合物共載的藥物結構和制備方法，采用在不同類型的孔洞中存在有活性藥物及少量聚合物的混合物，共同作(zuò)爲承載活性藥物載體(tǐ)的藥物釋放(fàng)結構。其制備方法爲①通過化學或物理(lǐ)方法，如(rú)腐蝕、陽極氧化、微弧氧化、微弧氮化方法在器械本體(tǐ)原材料中直接制備形成孔洞，②将配制含有活性藥物與聚合物的混合物的混合液噴塗在器械本體(tǐ)上，從(cóng)而對藥物進行控釋，使得(de)藥物吸附性更強。由此看(kàn)出，樂普醫療在第二代心髒支架技術(shù)發展初期即進行了專利布局，并有較多的後續技術(shù)研發、取得(de)了多方面的研究成果，并形成了自(zì)主知識産權。第二代心髒支架技術(shù)壁壘低、技術(shù)成熟度高，國(guó)内企業完全有能力承擔國(guó)内心髒支架的供應，并且能夠保障産品質量，經過國(guó)内市場10多年(nián)的大(dà)規模應用，第二代心髒支架前期研發成本已經填補，降價也是合情合理(lǐ)的。國(guó)家通過集中采購(gòu)省去(qù)了多級流通環節，阻斷了經銷商環節的回扣，淨化了醫療藥品市場，讓技術(shù)早已“平民(mín)”化的心髒支架能以更“平民(mín)”的價格造福患者。
關鍵詞：
心髒支架,心髒支架降價,專利,專利布局,康信華源
康信·華源：
北京康信華源知識産權咨詢有限公司是國(guó)内大(dà)型知識産權咨詢公司，專注于專利挖掘及布局策劃、技術(shù)研發咨詢、 專利風(fēng)險預警及應急救助 、知識産權許可(kě)、轉讓、知識産權戰略策劃等項目，爲客戶提供專業的綜合法律、技術(shù)、管理(lǐ)的解決方案。
咨詢電話(huà)：
010-56571586
